糖尿病とCKDのリアルを知る Know Renal & Diabetes Essentials
Vol.1
2型糖尿病におけるeGFR急低下リスクを特定
日本の匿名医療保険等関連データベース研究
大阪大学大学院保健学専攻のYaya Li氏らは、厚生労働省が運用する匿名医療保険等関連情報データベース(NDB)のデータを用い、成人2型糖尿病患者における推算糸球体濾過量(eGFR)低下の危険因子となる生活習慣を検討。その結果、朝食抜きや習慣的な喫煙などの生活習慣が2年間で30%以上のeGFR急低下と関連しており、特定されたeGFR急低下の危険因子にはベースラインのeGFR、年齢、性による差が認められたとPLoS ONE(2023; 18: e0295235)に発表した。
朝食抜きと習慣的喫煙が40~74歳で危険因子に
解析対象は、2018年(ベースライン)の年齢が40~74歳、eGFRが85mL/分/1.73m2以下で、2020年の特定健診を受診した2型糖尿病患者57万3,860例(男性77.30%)。このうち、2018~20年の追跡期間中に30%以上のeGFR低下が認められたeGFR急低下群は7,683例(1.34%)だった。
性、HbA1c、心血管疾患の既往歴などを調整後のロジスティック回帰モデルを用い、①習慣的な喫煙(合計100本以上または6カ月以上の喫煙歴があり直近1カ月にわたり喫煙)、②多量飲酒(女性で20g/日、男性で40g/日以上のアルコール摂取)、③朝食抜き(週3日以上)、④遅い夕食(就寝前2時間以内の夕食が週3日以上)、⑤運動習慣(1回30分以上の軽い運動を週2回、1年以上継続)なし、⑥睡眠不良(疲労回復感・爽快感がない)-とeGFR急低下との関連を解析した。
その結果、朝食抜きは40~59歳ではベースラインeGFR 60~ 85mL/分/1.73m2 群〔オッズ比(OR)1.57、95%CI 1.34~1.84、 P<0.001〕でeGFR急低下と有意に関連していた。また、60~74歳では60~85mL/分/1.73m2群(同1.32、1.07~1.63)、30~59mL/分/1.73m2群(同1.35、1.06~1.70)、30mL/分/1.73m2未満群(同1.88、1.15~3.09、全てP<0.05)の全eGFR群でeGFR急低下の危険因子だった。
同様に、習慣的な喫煙は40~59歳のベースラインeGFR 60~ 85mL/分/1.73m2群(OR 1.29、95%CI 1.12~1.50)と 30~ 59mL/分/1.73m2 群(同1.45、95%CI 1.21~1.73)、60~74歳の 60~85mL/分/1.73m2群(同1.40、1.20~1.63)と30~59 mL/分/1.73m2 群(同1.84、1.55~2.17)でeGFR急低下と有意に関連していた(全てP<0.001)。
運動不足と遅い夕食は60歳以上、
睡眠不良は60歳未満が危険因子
60~74歳におけるeGFR急低下の危険因子は、運動習慣なし(60 ~85mL/分/1.73m2 群:OR 1.21、95%CI 1.06~1.39、P<0.01、 30~59mL/分/1.73m2 群:同1.48、1.26~1.74、P<0.001)と 遅い夕食(30~59mL/分/1.73m2 群:同1.22、1.03~1.45、P< 0.05)だった。40~59歳における危険因子は睡眠不良(30~59mL/ 分/1.73m2 群:OR 1.19、95%CI 1.00~1.42、30mL/分/1.73m2 未満群:同1.36、1.00~1.85、ともにP<0.05)だった。
また、40~59歳のベースラインeGFR 30~59mL/分/1.73m2 群では、多量飲酒がeGFR急低下の保護因子であることが示唆された(OR 0.75、95%CI 0.59~0.95、P<0.05)。
以上を踏まえ、Li氏らは「生活習慣の改善により、糖尿病関連腎臓病の悪化を効果的に予防できる可能性がある。ただし、そのメカニズムは依然として不明であり、さらなる研究が必要である」と結論している。
逆転の発想、CKD患者は塩味忌避反応が減弱
慢性腎臓病(CKD)患者は世界的に増加しており、その管理に伴う医療資源の逼迫が懸念されている。CKD管理では塩分制限が重要となるが、減塩指導は「ヒトは塩味を好む」という前提で行われることが多い。京都府立医科大学大学院循環器内科学・腎臓内科学の奥野(尾関)奈津子氏、草場哲郎氏、教授の的場聖明氏とハウス食品本社の研究グループは、「CKD患者は塩味を嫌えない(塩辛いと感じにくい)」という逆転の発想に基づく横断研究を実施。その結果、「CKD患者では塩味を認知する機能や高濃度の塩味に対する忌避反応が健常者と比べ減弱していた」とKidney Int Rep(2024; 9: 1254-1264)に報告した。
CKD群70例と対照群125例を比較
CKD患者では、過剰な塩分摂取により腎機能低下と末期腎不全のリスクが上昇するため塩分制限が重要となる。1日当たりの塩分摂取量について、日本腎臓学会の『慢性腎臓病に対する食事療法基準2014年版』、日本透析医学会の『慢性透析患者の食事療法基準』はともに6g未満を推奨しているが、達成は容易でない。
濃い味付けを好む人は少なくないため、減塩指導は「ヒトは塩味を好む」という前提で行われることが多い。しかし、CKD患者における塩分過剰摂取が個人の嗜好によるものか、味覚機能の減弱によるものかは明らかでない。また、味噌汁のような低濃度の食塩水が好まれる一方で、海水のような高濃度の食塩水は塩味が強く飲むことができないことから、個人の塩分摂取行動は低濃度塩味への嗜好性と高濃度塩味への忌避性のバランスにより規定されると考えられるが、忌避性に注目した研究はほとんどない。
そこで研究グループは、「塩分の過剰摂取には、低濃度塩味への嗜好性ではなく高濃度塩味に対する忌避性の減弱が関与している」との仮説を立て、横断研究で検証した。対象は、2020年10月1日~22年3月31日に京都府立医科大学病院を受診した20歳以上のCKD患者70例(年齢中央値66.5歳、男性41例、BMI中央値23.3、義歯使用23例)。パイロット研究として、一般から募集した健常対照者125例(同38歳、50例、21.2、15例)でも同様の検討を行った。
CKD群のその他の主な背景(中央値)は、血中クレアチニン濃度2.22mg/dL、推算糸球体濾過量(eGFR)24.5mL/分/1.73m2、併存疾患は、糖尿病14例、高血圧56例、脂質異常症35例、高尿酸血症35例などだった。
濾紙ディスク法により、①塩味濃度を9段階(0.3%、0.6%、0.9%、1.2%、1.5%、2%、5%、10%、20%)、②甘味濃度を5段階(0.3%、2.5%、10%、20%、80%)、③酸味濃度を5段階(0.02%、0.2%、2%、4%、8%)、④苦味濃度を5段階(0.001%、0.02%、0.1%、0.5%、4%)-に分けた味覚試験を実施。それぞれの味覚について、検知閾値(何かしらの味がする)、認知閾値(何の味かが分かる)、忌避閾値(味が嫌いと感じる)を定量化した。
約8割が海水の5倍超の塩分濃度でも忌避せず
パイロット研究の結果、健常対照群では塩味濃度0.3%で70%近くが検知でき、濃度0.6%で49.6%、濃度0.9%で69.6%が認知できた。その他3つの味覚についても、80%以上が5段階中3段階で認知できていた。忌避反応については、甘味を除く3つの味覚で濃度依存的に増加し、塩味は濃度1.5%から増加が見られた。ただし37.6%が塩味濃度20%〔海水(約3.4%)の5倍超〕でも忌避反応を示さなかった(図1)。
一方、CKD群では塩味濃度0.3%で検知できたのは30%程度にすぎず、認知できた割合も0.6%で29.9%、0.9%で44.2%と健常対照群より少なかった。さらにCKD群の10%は塩味濃度20%でも認知できなかった。その他の味覚については、甘味の検知と認知は健常対照群と同等、酸味と苦味の検知も同等だったがそれぞれ27.1%、14.1%が正確に認知できなかった。
忌避反応については、CKD群の78.6%が塩味濃度20%に反応を示さず、高濃度の塩味摂取に対する抵抗感が消失していた(図2)。また酸味と苦味に対する忌避反応の消失も、それぞれ77.1%、28.6%に見られた。
図1、2ともにKidney Int Rep 2024; 9: 1254-1264より.
Licensed under CC BY 4.0 https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
より効率的な塩分制限が可能に
パイロット研究の結果に基づき、塩味濃度10%を忌避閾値として対象を分類。忌避反応の減弱に関連する因子を検討したところ、健常対照群では有意な因子は認められなかったのに対し、CKD群では男性および義歯の使用が同定された(順にP=0.0057、P=0.0122)。
以上の結果を踏まえ、研究グループは「CKD患者では塩味を認知する機能や高濃度の塩味に対する忌避反応が減弱していることが示された。そのため、本人の味覚を判断基準とする減塩指導は極めて困難と考えられる」と結論。「塩味忌避反応の減弱に関わる因子を解明し、低い塩分濃度で忌避反応を誘導する手法を開発することで、より効率的に塩分制限を行える可能性がある」と展望している。
